羥氯喹如何「爆紅」? 抗瘧疾藥在新冠疫情的成名之路
在重新召開疫情發布會、似乎再次「認真」對待新冠肺炎近一個星期後,美國總統特朗普7月28日又再鼓吹他曾力捧數月的羥氯喹(hydroxychloroquine),聲稱其對新冠肺炎有效。這個本來並沒有被公眾所熟知、沒有確實科學證據證實有效、甚至最近被美國食品藥品監督管理局(FDA)取消其緊急使用權的藥物,何以被美國總統追捧為治療新冠肺炎的武器?
一位反常規的醫學家
羥氯喹最初的主要推手,是一名來自法國的醫生、微生物學家和傳染病學專家Didier Raoult。在醫學界,Raoult向來以打破常規聞名。在短短的十年間,他幫助識別了人類攜帶的近500種新型細菌。這位頗有成就的科學家曾經說過:「我最喜歡的就是推翻一個被已經被確立好的理論」。
除了推翻並建立新的理論,這位不走尋常路的醫生還熱衷於為藥物尋找新的用途。他認為,在大量已經研究出來的藥物中,還藏著許多沒有被人們發現的用途,羥氯喹便是其中一個。這個已經有85年歷史的抗瘧疾藥物,正是在Raoult的積極宣傳下,開始在引起人們的注意。
他告訴《紐約時報》記者:「你去測試(一種藥)所有的可能性,不要再思考,試著看有沒有一些方法藥物能發揮作用。而就是這樣一個偶然的發現,會讓你非常震驚。」
充滿爭議的實驗
正是抱著這樣的信念,3月初,Raoult和他創立的研究機構IHU(Méditerranée Infection),展開對羥氯喹的實驗。
最初,他們選擇了42名病人進行實驗,並決定對每人都進行兩個星期的跟蹤觀察。然而,其實驗結果卻只包含了36名病人,其中實驗組(服用藥物)共20名,當中有14名服用羥氯喹,6名病人同時服用了羥氯喹和另一種抗病毒藥,其餘16名病人為對照組(沒有服用任何藥物)。實驗進行到第六天,研究人員發現實驗組的患者有了明顯的好轉,20人當中有14人病毒檢測結果呈現陰性,而16名沒有服用藥物的病人,則只有兩名檢測為陰性。至此,Raoult認為這些結果已經足夠有利,決定終止實驗並發表結果。
然而,值得注意的是,最初參與實驗的42名患者中,有6名在實驗過程中被排除了。研究給出的解釋是,當中3位在實驗過程中情況惡化被轉入了重症監護室,因此無法繼續服藥。此外,還有1位患者在實驗第3天死亡、1位患者由於噁心反應而中斷實驗。基於同樣的原因,研究沒有把他們納入實驗結果的考慮範圍內。但這些被排除的患者,卻又全都是服用了羥氯喹的實驗組。這就意味着,原本共26名實驗組的患者,至少11名是沒有完全恢復的。
另外,實驗組當中的6名患者,不僅服用了羥氯喹,還有另一種抗病毒藥物阿奇黴素(azithromycin)——特朗普28日被記者問及羥氯喹,也同時提到這種藥——干擾了實驗的對照效果。按照生物醫學研究的標準實驗方法——隨機對照實驗 (Randomized controlled trial)的原則,Raoult的研究顯然是不合規矩的。這一原則要求,實驗組和對照組的樣本應該完全隨機選擇並分配,實驗組應當採取被評估的干預手段,在這一實驗中即為羥氯喹,對照組則不採取或者採取另一種干預手段。但在Raoult的實驗組中,實驗組患者不僅服用了羥氯喹,有的還同時服用了阿奇黴素,而研究據此得出羥氯喹的治療成效,顯然是不合要求的。但Raoult認為,在疫情危機之下,採用隨機對照實驗的方法既不合倫理、也毫無必要。在他看來,比起實驗方法,實驗中顯示的臨床結果要重要的多。
從矽谷到霍士新聞
不過,早在該研究在學界引發爭論前,甚至研究發被發表前,關於羥氯喹作為治療藥物的效用已經開始在矽谷流傳。
始作俑者是一位名叫James Todaro的眼科醫生以及一位自稱是史丹福醫學院顧問的律師Gregory Rigano,兩人共同撰寫了一篇名為《一項針對COVID-19的有效療法》(An Effective Treatment for Coronavirus (COVID-19))的文章。這篇從題目到文章結構都仿照科學論文撰寫的文章,當中並無任何臨床實驗內容,而是引用了韓國和中國官方為治療新冠肺炎提供的指導性文件,作者還在結論中指出,美國及其他國家應該立即授權醫生用羥氯喹治療新冠肺炎。很快,該文章以Google文檔的形式被幾位矽谷投資人在Twitter上轉發,當中就包括特斯拉汽車公司行政總裁、有超過3700萬Twitter關注者的馬斯克(Elon Musk)。3月16日,馬斯克在Twitter上分享了這篇文章後,羥氯喹開始在美國引發大量關注。
此時,Raoult的研究尚未發佈,但已經完成了實驗的Raoult看到了這篇文章,得知羥氯喹在美國引發爭議後,他直接與兩位文章作者溝通,並授權他們在研究尚未被發表前公布其研究結論。這便為羥氯喹在美國霍士新聞台(Fox News)上的華麗登場揭開了帷幕。
同樣是在3月16日,Rigano接受了霍士新聞台的採訪,並在節目中說:「在六天的時間裏,服用了羥氯喹的患者新冠病毒檢測結果變為陰性。」
三天後,圍繞這個藥物的各種論據似乎說服了特朗普,這位美國總統開始鼓吹這一充滿了爭議的藥物。儘管外界猜測特朗普是否在其中有利益可得,但據《商業內幕》的報道,特朗普通過本人所持有的製藥商(Sanofi)基金所能獲得的利潤不超過1305美元,因而特朗普吹捧該藥究竟處於什麼樣的動機並不明晰。
無論如何,6月15日,在FDA取消了羥氯喹的緊急用途後,特朗普似乎沒有從前那麼肯定。「許多醫生認為它很有效......有些人則不這麼想......而我恰好相信這個藥。我會服用它。你們也知道,我吃這個藥吃了14天。而我現在(還好好的)在這裡。」